中文网站
An de fréie Stonnen vum 29. Dezember huet NEJM online eng nei klinesch Phas III Studie vum neie chinesesche Coronavirus VV116 publizéiert. D'Resultater weisen datt VV116 net méi schlëmm war wéi Paxlovid (Nematovir / Ritonavir) wat d'Dauer vun der klinescher Erhuelung ugeet an hat manner negativ Evenementer.
Bildquelle: NEJM
Median Erhuelungszäit 4 Deeg, Adverse Event Taux 67,4%
VV116 ass en mëndlecht Nukleosid Anti-neie Coronavirus (SARS-CoV-2) Medikament entwéckelt an Zesummenaarbecht mat Junsit a Wang Shan Wang Shui, an ass e RdRp Inhibitor zesumme mam Gilead Remdesivir, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir an Real Biologics 'Azelvudine.
Am Joer 2021 gouf e Phase II klineschen Test vu VV116 an Usbekistan ofgeschloss. D'Resultater vun der Studie weisen datt d'VV116-Grupp d'klinesch Symptomer besser kéint verbesseren an d'Risiko vum Fortschrëtt op déi kritesch Form an den Doud am Verglach zu der Kontrollgruppe wesentlech reduzéieren. Baséierend op de positiven Resultater vun dësem Prozess, VV116 gouf an Usbekistan fir d'Behandlung vu Patienten mat moderéiert bis schwéieren COVID-19 guttgeheescht, an ass déi éischt nei mëndlech coronary Medikament fir Marketing iwwerséiesch a China guttgeheescht ginn [1].
Dëse Phas III klineschen Test [2] (NCT05341609), gefouert vum Prof. B.1.1.529) vu Mäerz bis Mee zu Shanghai, mam Zil d'Effizienz a Sécherheet vu VV116 ze evaluéieren versus Paxlovid fir déi fréi Behandlung vu Patienten mat mild bis moderéierter COVID-19. D'Zil war d'Effizienz an d'Sécherheet vu VV116 versus Paxlovid fir déi fréi Behandlung vu Patienten mat mild bis moderéierter COVID-19 ze evaluéieren.
Bildquell: Referenz 2
E Multicenter, Beobachtergeblindt, randomiséierter, kontrolléiert Prozess vun 822 erwuessene Covid-19 Patienten mat héije Risiko vu Progressioun a mat milden bis moderéierte Symptomer gouf tëscht dem 4. Abrëll an dem 2. Mee 2022 duerchgefouert fir d'Qualifikatioun vun de Participanten aus siwe Spideeler zu Shanghai ze bewäerten, China. Schlussendlech kruten 771 Participanten entweder VV116 (384, 600 mg all 12 Stonnen am Dag 1 an 300 mg all 12 Stonnen op Deeg 2-5) oder Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir all 12 Stonnen fir 5 Deeg) als mëndlech Medikamenter.
D'Resultater vun dëser klinescher Studie weisen datt fréi Behandlung mat VV116 fir mëll bis moderéiert COVID-19 de primären Endpunkt (Zäit bis nohalteg klinesch Erhuelung) erfëllt huet, virausgesot vum klineschen Protokoll: median Zäit bis klinesch Erhuelung war 4 Deeg an der VV116 Grupp a 5 Deeg an der Paxlovid Grupp (Gefor Verhältnis, 1,17; 95% CI, 1,02 bis 1,36; ënneschten Limite. > 0,8).
Erhalen klinesch Erhuelung Zäit
Primär a sekundär Effizienz Endpunkte (iwwergräifend Analyse vun der Bevëlkerung)
Bildquell: Referenz 2
Wat d'Sécherheet ugeet, hunn d'Participanten, déi VV116 kruten, manner Nebenwirkungen (67.4%) gemellt wéi déi, déi Paxlovid (77.3%) am 28-Deeg Suivi kruten, an d'Heefegkeet vu Grad 3/4 ongewollt Evenementer war méi niddereg fir VV116 (2.6%) ) wéi fir Paxlovid (5,7%).
Nebenwirkungen (sécher Leit)
Bildquell: Referenz 2
Controversies a Froen
Den 23. Mee 2022 huet de Juniper verroden datt d'Phase III Registréierung klinesch Studie vu VV116 versus PAXLOVID fir déi fréi Behandlung vu mëllen bis moderéierten COVID-19 (NCT05341609) säi primäre Studieendpunkt erfëllt huet.
Bildquell: Referenz 1
Zu enger Zäit wou d'Detailer vum Prozess feelen, war d'Kontrovers ronderëm d'Phase III Studie zweefalt: éischtens war et eng eenzeg blann Studie an, an der Verontreiung vun enger Placebo Kontroll, gouf gefaart datt et schwéier wier ze beurteelen. d'Drogen komplett objektiv; zweetens, et waren Froen iwwer d'klinesch Endpunkte.
Déi klinesch Inklusiounskriterien fir Juniper sinn (i) positiv Resultater fir den neie Krountest, (ii) een oder méi mëll oder moderéiert COVID-19 Symptomer, an (iii) Patienten mat héije Risiko vu schwéiere COVID-19, dorënner Doud. Wéi och ëmmer, deen eenzege primäre klineschen Endpunkt ass "Zäit fir nohalteg klinesch Erhuelung".
Just virun der Ukënnegung, de 14. Mee, huet de Juniper d'klinesch Endpunkte iwwerschafft andeems ee vun de klineschen primären Endpunkte ofgeschaaft huet, "Proportioun vun Konversioune fir sérieux Krankheet oder Doud" [3].
Bildquell: Referenz 1
Dës zwee Haaptpunkte vun der Sträit goufen och speziell an der publizéierter Etude behandelt.
Wéinst dem plötzlechen Ausbroch vun Omicron war d'Produktioun vu Placebo-Tabletten fir Paxlovid net virum Ufank vum Prozess ofgeschloss ginn an dofir konnten d'Enquêteuren dëse Prozess net mat engem duebelblannen, duebel-Mock-Design ausféieren. Wat den eenzegblannen Aspekt vum klineschen Test ugeet, huet de Juniper gesot datt de Protokoll no der Kommunikatioun mat reglementaresche Autoritéiten duerchgefouert gouf an datt den eenzegblannen Design bedeit datt weder den Enquêteur (inklusiv den Evaluator vum Studieendpunkt) nach de Sponsor weess. déi spezifesch therapeutesch Medikamentallokatioun bis déi definitiv Datebank um Enn vun der Studie gespaart ass.
Bis zur Zäit vun der definitiver Analyse hat kee vun de Participanten am Prozess Doud oder Progressioun zu engem schwéieren Covid-19 Event erlieft, sou datt keng Conclusiounen iwwer d'Effizienz vum VV116 gezunn kënne ginn fir de Progressioun zu engem schwéieren oder kriteschen Covid-19 ze verhënneren. oder Doud. D'Daten hunn uginn datt déi geschätzte Medianzäit vun der Randomiséierung bis nohalteg Regressioun vun de Covid-19-verwandte Zilsymptomer 7 Deeg war (95% CI, 7 bis 8) a béide Gruppen (Gefor Verhältnis, 1,06; 95% CI, 0,91 bis 1,22) [2]. Et ass net schwéier z'erklären firwat de primären Endpunkt vum 'Taux vun der Konversioun zu schwéierer Krankheet oder Doud', deen ursprénglech virum Enn vum Prozess festgeluecht gouf, geläscht gouf.
Den 18. Mee 2022 huet d'Journal Emerging Microbes & Infections d'Resultater vum éischte klineschen Test vu VV116 bei Patienten infizéiert mat der Omicron Variant [4] publizéiert, eng oppe, prospektiv Kohortstudie mat 136 bestätegt Inpatienten.
Date vun der Studie weisen datt Patienten mat Omicron Infektioun, déi VV116 bannent 5 Deeg no hirem éischte positiven Nukleinsäuretest benotzt hunn, eng Zäit fir d'Nukleinsäure Réckgang vun 8,56 Deeg haten, manner wéi déi 11,13 Deeg an der Kontrollgruppe. Administratioun vu VV116 zu symptomatesch Patienten am Zäitframe vun dëser Etude (2-10 Deeg vum éischte positiven Nukleinsäuretest) reduzéiert d'Zäit fir d'Nukleinsäure Réckgang an all Patienten. Wat d'Drogensécherheet ugeet, goufen keng sérieux negativ Effekter an der VV116 Behandlungsgrupp observéiert.
Bildquell: Referenz 4
Et ginn dräi lafend klinesch Studien op VV116, vun deenen zwee Phase III Studien iwwer mild bis moderéiert COVID-19 sinn (NCT05242042, NCT05582629). Deen aneren Test fir moderéiert bis schwéier COVID-19 ass eng international Multicenter, randomiséiert, duebelblannen Phase III klinesch Studie (NCT05279235) fir d'Effizienz a Sécherheet vu VV116 am Verglach zu Standardbehandlung ze evaluéieren. No der Ukënnegung vum Juniper gouf den éischte Patient ageschriwwen an am Mäerz 2022 doséiert.
Bildquell: clinicaltrials.gov
Referenzen:
[1]Junshi Biotech: Ukënnegung iwwer den Haaptendpunkt vun der Phase III registréierter klinescher Studie vu VV116 versus PAXLOVID fir fréi Behandlung vu mëllen bis moderéierten COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron Infektiounsprofil an Impfungsstatus tëscht 1881 Lebertransplantatiounsempfänger: eng Multi-Center Retrospektiv Kohort. Emerging Microbes & Infections 11: 1, Säiten 2636-2644.
Post Zäit: Jan-06-2023
Privatsphär Astellunge