Phase-III-Donnéeën iwwer dat neit Medikament fir oral Krounen a China am NEJM weisen datt d'Effizienz net mannerwäerteg ass wéi déi vun Paxlovid.

An de fréie Stonne vum 29. Dezember huet den NEJM online eng nei klinesch Phase-III-Studie iwwer den neie chinesesche Coronavirus VV116 publizéiert. D'Resultater hunn gewisen, datt VV116 wat d'Dauer vun der klinescher Genesung ugeet net méi schlecht war wéi Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) a manner Niewewierkungen hat.

Bildquell: NEJM

Duerchschnëttlech Erhuelungszäit 4 Deeg, Niewewierkungsquote 67,4%

VV116 ass en oralt Nukleosid-Anti-neie Coronavirus-Medikament (SARS-CoV-2), dat a Kooperatioun mam Junsit a Wang Shan Wang Shui entwéckelt gouf, an ass en RdRp-Inhibitor zesumme mam Remdesivir vu Gilead, dem Molnupiravir vu Merck Sharp & Dohme an dem Azelvudin vu Real Biologics.

Am Joer 2021 gouf eng Phase-II-klinesch Studie mat VV116 an Usbekistan ofgeschloss. D'Resultater vun der Studie hunn gewisen, datt d'VV116-Grupp d'klinesch Symptomer besser verbessere konnt an de Risiko vun enger Progressioun an déi kritesch Form an dem Doud am Verglach mat der Kontrollgrupp däitlech reduzéiere konnt. Baséierend op de positiven Resultater vun dëser Studie gouf VV116 an Usbekistan fir d'Behandlung vu Patienten mat mëttelméisseger bis schwéierer COVID-19 zougelooss an ass dat éischt neit oralt Koronarmedikament, dat fir de Marketing am Ausland a China zougelooss gouf [1].

Dës Phase-III-klinesch Studie[2] (NCT05341609), déi vum Prof. Zhao Ren vum Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan vum Shanghai Renji Hospital an dem Akademiker Ning Guang vum Shanghai Ruijin Hospital geleet gouf, gouf wärend dem Ausbroch ofgeschloss, deen duerch d'Omicron-Variant (B.1.1.529) vu Mäerz bis Mee zu Shanghai verursaacht gouf, mam Zil, d'Effizienz a Sécherheet vu VV116 am Verglach zu Paxlovid fir déi fréi Behandlung vu Patienten mat liichter bis mëttelméisseger COVID-19 ze evaluéieren. Zil war et, d'Effizienz a Sécherheet vu VV116 am Verglach zu Paxlovid fir déi fréi Behandlung vu Patienten mat liichter bis mëttelméisseger COVID-19 ze evaluéieren.

Bildquell: Referenz 2

Eng multizentresch, observateurblind, randomiséiert, kontrolléiert Studie mat 822 erwuesse Covid-19-Patienten mat engem héije Risiko fir eng Progressioun a mat liichten bis mëttelstarken Symptomer gouf tëscht dem 4. Abrëll an dem 2. Mee 2022 duerchgefouert, fir d'Zoulag vun de Participanten aus siwe Spideeler zu Shanghai, China, ze evaluéieren. Schlussendlech kruten 771 Participanten entweder VV116 (384, 600 mg all 12 Stonnen um Dag 1 an 300 mg all 12 Stonnen un den Deeg 2-5) oder Paxovid (387, 300 mg Nimatuvir + 100 mg Ritonavir all 12 Stonnen fir 5 Deeg) als oral Medikament.

D'Resultater vun dëser klinescher Studie hunn gewisen, datt eng fréi Behandlung mat VV116 fir liicht bis mëttelméisseg COVID-19 den primären Endpunkt (Zäit bis nohalteg klinesch Erhuelung) erreecht huet, deen vum klinesche Protokoll virausgesot gouf: d'Medianzäit bis zur klinescher Erhuelung war 4 Deeg an der VV116-Grupp a 5 Deeg an der Paxlovid-Grupp (Hazard Ratio, 1,17; 95% CI, 1,02 bis 1,36; ënnescht Grenz >0,8).

Erhalen vun der klinescher Erhuelungszäit

Primär an sekundär Effizienz-Endpunkte (ëmfaassend Analyse vun der Populatioun)

Bildquell: Referenz 2

Wat d'Sécherheet ugeet, hunn d'Participanten, déi VV116 kruten, manner Nebenwirkungen gemellt (67,4%) wéi déi, déi Paxlovid kruten (77,3%) beim 28-Deeg-Follow-up, an d'Inzidenz vun Nebenwirkungen vum Grad 3/4 war fir VV116 (2,6%) méi niddreg wéi fir Paxlovid (5,7%).

Niewewierkungen (sécher Leit)

Bildquell: Referenz 2

Kontroversen a Froen

Den 23. Mee 2022 huet Juniper bekannt ginn, datt d'klinesch Studie vun der Phase III-Registréierung mat VV116 am Verglach zu PAXLOVID fir déi fréi Behandlung vu liichter bis mëttelstarker COVID-19 (NCT05341609) hiren primären Endpunkt vun der Studie erreecht huet.

Bildquell: Referenz 1

Zu enger Zäit, wou Detailer vun der Studie feelen, war d'Kontrovers ronderëm d'Phase-III-Studie zwéifach: éischtens war et eng Eenzelblindstudie an, well et keng Placebo-Kontroll gouf, gouf gefaart, datt et schwéier wier, d'Medikament komplett objektiv ze beurteelen; zweetens gouf et Froen iwwer déi klinesch Endpunkten.

Déi klinesch Inclusiounskriterien fir de Wacholder sinn (i) positiv Resultater fir den neie Krounentest, (ii) een oder méi liicht oder mëttelméisseg COVID-19 Symptomer, an (iii) Patienten mat engem héije Risiko fir schwéier COVID-19, dorënner den Doud. Den eenzegen primäre klineschen Endpunkt ass awer 'Zäit bis zur nohalteger klinescher Erhuelung'.

Kuerz virun der Ukënnegung, de 14. Mee, hat Juniper d'klinesch Endpunkte revidéiert andeems ee vun de klineschen primären Endpunkte ewechgeholl gouf, "Proportioun vun de Konversiounen zu schwéierer Krankheet oder Doud" [3].

Bildquell: Referenz 1

Dës zwee Haaptsträitpunkte goufen och speziell an der publizéierter Studie behandelt.

Wéinst dem plötzlechen Ausbroch vun Omicron war d'Produktioun vu Placebo-Tabletten fir Paxlovid virum Ufank vun der Studie net ofgeschloss ginn, an dofir konnten d'Fuerscher dës Studie net mat engem Duebelblind-, Duebel-Mock-Design duerchféieren. Wat den Eenzelblind-Aspekt vun der klinescher Studie ugeet, sot de Juniper, datt de Protokoll no Kommunikatioun mat de Reguléierungsbehörden duerchgefouert gouf an datt den Eenzelblind-Design bedeit, datt weder den Fuerscher (inklusiv dem Evaluateur vum Studienendpunkt) nach de Sponsor déi spezifesch therapeutesch Medikamentenzouweisung wëssen, bis déi definitiv Datebank um Enn vun der Studie gespaart ass.

Bis zum Zäitpunkt vun der definitiver Analyse hat kee vun de Participanten an der Studie en Doud oder eng Progressioun zu engem schwéiere Covid-19-Event erlieft, sou datt keng Conclusiounen iwwer d'Effizienz vu VV116 bei der Verhënnerung vun der Progressioun zu schwéierem oder kritesche Covid-19 oder Doud gezunn kënne ginn. D'Donnéeën hunn ugedeit, datt déi geschätzte Medianzäit vun der Randomiséierung bis zur nohalteger Regressioun vun de Covid-19-bezunnen Zilsymptomer a béide Gruppen 7 Deeg war (95% CI, 7 bis 8) (Hazard Ratio, 1,06; 95% CI, 0,91 bis 1,22) [2]. Et ass net schwéier z'erklären, firwat den primären Endpunkt vun der 'Konversiounsquote zu schwéierer Krankheet oder Doud', deen ursprénglech virum Enn vun der Studie festgeluecht gouf, ewechgeholl gouf.

Den 18. Mee 2022 huet d'Zäitschrëft Emerging Microbes & Infections d'Resultater vun der éischter klinescher Studie vu VV116 bei Patienten publizéiert, déi mat der Omicron-Variant infizéiert waren [4], eng oppe, prospektiv Kohortestudie mat 136 bestätegten stationäre Patienten.

D'Donnéeë vun der Studie hunn gewisen, datt Patienten mat enger Omicron-Infektioun, déi VV116 bannent 5 Deeg no hirem éischte positiven Nukleinsäuretest benotzt hunn, eng Zäit bis zur Nukleinsäureregressioun vun 8,56 Deeg haten, manner wéi déi 11,13 Deeg an der Kontrollgrupp. D'Administratioun vu VV116 u symptomatesch Patienten am Zäitraum vun dëser Studie (2-10 Deeg nom éischte positiven Nukleinsäuretest) huet d'Zäit bis zur Nukleinsäureregressioun bei alle Patienten reduzéiert. Wat d'Sécherheet vum Medikament ugeet, goufen keng eescht Niewewierkungen an der VV116-Behandlungsgrupp observéiert.

Bildquell: Referenz 4

Et ginn dräi lafend klinesch Studien iwwer VV116, zwou dovunner sinn Phase-III-Studien iwwer liicht bis mëttelméisseg COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Déi aner Studie fir mëttelméisseg bis schwéier COVID-19 ass eng international multizentresch, randomiséiert, duebelblann Phase-III-klinesch Studie (NCT05279235) fir d'Effizienz a Sécherheet vu VV116 am Verglach mat enger Standardbehandlung ze evaluéieren. Laut der Ukënnegung vu Juniper gouf den éischte Patient am Mäerz 2022 ageschriwwen an huet eng Dosis kritt.

Bildquell: clinicaltrials.gov

Referenzen:

[1]Junshi Biotech: Ukënnegung iwwer den Haaptendpunkt vun der Phase III registréierter klinescher Studie vu VV116 am Verglach zu PAXLOVID fir d'fréi Behandlung vu liichter bis mëttelstarker COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwen Ai, Yi Zhango, Xianming Ga, Ha, Zhango, Xianming Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron Infektiounsprofil an Impfungsstatus tëscht 1881 Lebertransplantatiounsempfänger: eng Multi-Center Retrospektiv Kohort. Emerging Microbes & Infections 11: 1, Säiten 2636-2644.