Breakthrough prospektiv Studie: PCR-baséiert Blutt ctDNA Methylatiounstechnologie mécht eng nei Ära vun der MRD Iwwerwaachung fir Kolorektalkriibs op

Viru kuerzem huet JAMA Onkologie (IF 33.012) e wichtegt Fuerschungsresultat publizéiert [1] vum Team vum Prof. Zesummenaarbecht mat KUNYUAN BIOLOGY: "Fréi Detektioun vu Molekulare Reschterkrankheeten a Risikostratifikatioun fir Stage I bis III Colorectal Kriibs iwwer zirkuléierend Tumor DNA Methylatioun a Risiko Stratifikatioun). Dës Etude ass déi éischt Multicenterstudie op der Welt fir PCR-baséiert Blutt ctDNA Multigene Methylatiounstechnologie fir d'Prognose vun der Kolorektalkriibs Widderhuelung a Widderhuelungsiwwerwaachung z'applizéieren, e méi kosteneffektiven technesche Wee a Léisung ubitt am Verglach mat existente MRD Detektiounstechnologie Methoden, déi erwaart gëtt. fir d'klinesch Notzung vun der Prädiktioun an Iwwerwaachung vu Kolorektalkriibs Widderhuelung staark ze verbesseren, a wesentlech d'Iwwerliewe vum Patient an d'Liewensqualitéit ze verbesseren. D'Etude gouf och vun der Zäitschrëft a sengen Redaktoren héich bewäert, a gouf als Schlëssel Empfehlungspabeier an dëser Ausgab opgelëscht, an de Professer Juan Ruiz-Bañobre aus Spuenien a Professer Ajay Goel aus den USA goufen invitéiert et ze iwwerpréiwen. D'Etude gouf och vum GenomeWeb gemellt, e féierende biomedizinesche Medien an den USA.

Colorectal Kriibs (CRC) ass e gemeinsame bösartigen Tumor vum Magen-Darmtrakt a China. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) Daten weisen datt 555,000 nei Fäll a China ongeféier 1/3 vun der Welt ausmaachen, mat der Heefegkeet op déi zweet Plaz vun allgemenge Kriibs a China sprangen; 286.000 Doudesfäll stellen ongeféier 1/3 vun der Welt aus, klasséiert als déi fënneft heefegst Ursaach vu Kriibs Doudesfäll a China. Déi fënneft Doudesursaach a China. Et ass bemierkenswäert datt ënner den diagnostizéierte Patienten d'TNM Stadien I, II, III a IV 18,6%, 42,5%, 30,7% an 8,2% respektiv sinn. Méi wéi 80% vun de Patienten sinn an der Mëtt an am spéiden Stadium, a 44% vun hinnen hunn gläichzäiteg oder heterochronic wäit Metastasen zu Liewer a Lunge, déi eescht d'Iwwerliewe Period Afloss, d'Gesondheet vun eisen Awunner a Gefor a schwéier sozial a wirtschaftlech Ursaach. Belaaschtung. Laut Statistiken vum National Cancer Center ass déi duerchschnëttlech jäerlech Erhéijung vun de Käschte vun der Behandlung vu Kolorektalkriibs a China ongeféier 6,9% bis 9,2%, an déi perséinlech Gesondheetsausgaben vu Patienten bannent engem Joer no der Diagnostik kënnen 60% vun der Famill Akommes. Kriibspatienten leiden un der Krankheet an och ënner groussem wirtschaftlechen Drock [2].
Nonzeg Prozent vun kolorektal Kriibs lesions kënnen chirurgesch ewechgeholl ginn, an der éischter den Tumor festgestallt gëtt, déi méi héich de fënnef-Joer Iwwerliewe Taux no radikal chirurgesch resection, mä de globale recurrence Taux no radikal resection ass ëmmer nach ongeféier 30%. Déi fënnef-Joer Iwwerliewe Tariffer vun colorectal Kriibs an der Chinese Populatioun sinn 90,1%, 72,6%, 53,8% an 10,4% fir Etappe I, II, III an IV, respektiv.
Minimal Residual Krankheet (MRD) ass eng Haaptursaach vum Tumor-Widderhuelung no radikaler Behandlung. An de leschte Joeren ass MRD Detektiounstechnologie fir zolidd Tumoren séier fortgeschratt, a verschidde Schwéiergewiicht Observatiouns- an Interventiounsstudien hu bestätegt datt postoperative MRD-Status de Risiko vu postoperative Widderhuelung vu Kolorektalkriibs uginn kann. ctDNA Testen huet d'Virdeeler fir netinvasiv, einfach, séier, mat héijer Probe Accessibilitéit ze sinn an Tumor Heterogenitéit ze iwwerwannen.
D'US NCCN Richtlinnen fir Colon Kriibs an déi chinesesch CSCO Richtlinnen fir Colon Kriibs soen allebéid datt fir postoperative Widderhuelungsrisikobestëmmung an adjuvant Chemotherapie Selektioun am Colon Kriibs, ctDNA Tester prognostesch a prévisiv Informatioun ubidden fir bei adjuvant Behandlungsentscheedungen fir Patienten mat Stuf II ze hëllefen. oder III Colon Kriibs. Wéi och ëmmer, konzentréieren déi meescht existent Studien op ctDNA Mutatiounen baséiert op High-Throughput Sequencing Technologie (NGS), déi e komplexe Prozess, laang Leadzäit an héich Käschten huet [3], mat engem liichte Mangel un Generaliséierbarkeet a gerénger Prävalenz bei Kriibspatienten.
Am Fall vun Etapp III Kolorektal Kriibspatienten, NGS-baséiert ctDNA dynamesch Iwwerwaachung kascht bis zu $10,000 fir eng eenzeg Visite a erfuerdert eng Waardezäit vu bis zu zwou Wochen. Mat dem Multigene Methylatiounstest an dëser Etude, ColonAiQ®, kënnen d'Patienten dynamesch ctDNA-Iwwerwaachung zu engem Zéngtel vun de Käschten hunn an e Bericht an esou wéineg wéi zwee Deeg kréien.
Geméiss den 560.000 neie Fäll vu Kolorektalkriibs a China all Joer, hunn klinesch Patienten haaptsächlech mat der Etapp II-III Darmkrebs (den Undeel ass ongeféier 70%) méi dréngend Nofro fir dynamesch Iwwerwaachung, dann ass d'Maartgréisst vun der MRD dynamescher Iwwerwaachung vun colorectal Kriibs erreecht Millioune vu Leit all Joer.
Et kann gesi ginn datt d'Fuerschungsresultater eng wichteg wëssenschaftlech a praktesch Bedeitung hunn. Duerch grouss-Skala prospektiv klinesch Studien huet et bestätegt datt PCR-baséiert Blutt ctDNA Multigene Methylatiounstechnologie ka benotzt ginn fir d'Prognose vun der Kolorektalkriibs Widderhuelung a Widderhuelungsiwwerwaachung mat béide Sensibilitéit, Zäitlechkeet a Käschteneffizienz, wat Präzisiounsmedizin besser erméiglecht fir méi Kriibspatienten ze profitéieren. . D'Studie baséiert op ColonAiQ®, e Multi-Gen-Methylatiounstest fir Kolorektalkriibs entwéckelt vum KUNY, deem säi klineschen Uwendungswäert am fréie Screening an der Diagnostik vun enger zentraler klinescher Studie bestätegt gouf.
Gastroenterology (IF33.88), den Top internationalen Zäitschrëft am Gebitt vu Magen-Darmkrankheeten am Joer 2021, bericht de Multicenter Fuerschungsresultater vum Zhongshan Spidol vun der Fudan Universitéit, Cancer Hospital vun der Fudan Universitéit an aner autoritär medizinesch Institutiounen a Verbindung mat KUNYAN Biological, déi bestätegt huet. déi exzellent Leeschtung vum ColonAiQ® ChangAiQ® am fréien Duerchmusterung a fréizäiteg Diagnostik vum Darmkrebs, an ufanks exploréiert Et entdeckt och déi potenziell Uwendung an der Prognose Iwwerwaachung vu Kolorektalkriibs.

Fir d'klinesch Applikatioun vun der ctDNA Methylatioun an der Risikostratifikatioun weider ze validéieren, Behandlungsentscheedungen ze guidéieren a fréi Widderhuelungsiwwerwaachung am Stadium I-III Kolorektalkriibs, huet d'Fuerschungsteam 299 Patienten mat der Etapp I-III Kolorektalkriibs abegraff, déi radikal Chirurgie gemaach hunn a Bluttprouwen gesammelt hunn. all Follow-up Punkt (dräi Méint ausser) bannent enger Woch virun der Operatioun, ee Mount no der Operatioun, an an der postoperativen adjuvant Therapie fir dynamesch Blutt ctDNA Test.
Als éischt gouf festgestallt datt d'ctDNA Tester de Risiko vum Widderhuelung bei colorectal Kriibspatienten fréi viraussoen, souwuel preoperatively a fréi postoperatively. Preoperative ctDNA-positiv Patienten haten eng méi héich Probabilitéit vum postoperative Réckwee wéi preoperative ctDNA-negativ Patienten (22,0%> 4,7%). Fréi postwendend misse ctDNA Testen nach virausgesot Réckwee Risiko: ee Mount no radikal resection, ctDNA-positiv Patienten waren 17,5 Mol méi wahrscheinlech wéi negativ Patienten ze widderhuelen; d'Team huet och festgestallt datt kombinéiert ctDNA an CEA Tester liicht verbessert Leeschtung beim Erkennung vum Réckwee (AUC=0.849), awer den Ënnerscheed war net signifikant am Verglach mat ctDNA (AUC=0.839) Testen eleng. 0,839).
Klinesch Stadium kombinéiert mat Risikofaktoren ass momentan d'Haaptbasis fir Risikostratifikatioun vu Kriibspatienten, an am aktuellen Paradigma sinn eng grouss Zuel vu Patienten nach ëmmer erëm [4], an et gëtt en dréngende Bedierfnes fir besser Stratifikatiounsinstrumenter wéi Iwwerbehandlung an Ënnerbehandlung coexistéieren an der Klinik. Baséierend op dëser, huet d'Team Patienten mat Etapp III colorectal Kriibs an verschidden Ënnergruppen klasséiert baséiert op klinesch Réckwee Risiko Bewäertung (héich Risiko (T4/N2) a niddereg Risiko (T1-3N1)) an adjuvant Behandlung Period (3/6 Méint). D'Analyse huet festgestallt, datt Patienten an der héich-Risiko Ënnergrupp vu ctDNA-positiven Patienten e méi nidderegen Widderhuelungsquote haten, wa se sechs Méint vun der adjuvant Therapie kritt hunn; an der niddereg-Risiko Ënnergrupp vun ctDNA-positiv Patienten, war et kee groussen Ënnerscheed tëscht der adjuvant Behandlung Zyklus a Patient Resultater; während ctDNA-negativ Patienten eng wesentlech besser hätt wéi ctDNA-positiv Patienten an eng méi postwendend misse Terrain-gratis Period (RFS); Etapp I an niddereg-Risiko Etapp II colorectal Kriibs All ctDNA-negativ Patienten hu kee Réckwee bannent zwee Joer; dofir, ass d'Integratioun vun ctDNA mat Medeziner Fonctiounen erwaart weider Risiko stratification optimiséieren a besser virauszesoen.

Figure 1. Plasma ctDNA Analyse bei POM1 fir fréizäiteg Detektioun vu Kolorektalkriibs Widderhuelung
Weider Resultater vun dynamesche ctDNA Tester weisen datt de Risiko vum Widderhuelung wesentlech méi héich war bei Patienten mat positiven dynamesche ctDNA Tester wéi bei Patienten mat negativen ctDNA wärend der Krankheet Widderhuelung Iwwerwaachungsphase no der definitiver Behandlung (no radikaler Chirurgie + adjuvant Therapie) (Dorënner 3ACD), an datt ctDNA en Tumor-Widderhuelung bis zu 20 Méint méi fréi wéi d'Imaging kann uginn (Figure 3B), bitt d'Méiglechkeet vu fréizäiteg Erkennung vu Widderhuelung vun der Krankheet a fristgerecht Interventioun.

Figur 2. ctDNA Analyse baséiert op longitudinal Kohort fir colorectal Kriibs recurrence z'entdecken

"Eng grouss Zuel vun Iwwersetzungsmedizinstudien am Kolorektalkriibs féieren d'Disziplin, besonnesch ctDNA-baséiert MRD Tester beweist e grousst Potenzial fir postoperativ Gestioun vu Kolorektalkriibspatienten ze verbesseren andeems d'Rezidivrisikostratifikatioun erméiglechen, d'Behandlungsentscheedungen ze guidéieren a fréi Widderhuelungs Iwwerwaachung.

De Virdeel fir d'DNA Methylatioun als e Roman MRD Marker iwwer d'Mutatiounserkennung ze wielen ass datt et net ganz Genom Sequenzéierungsscreening vun Tumorgewebe erfuerdert, gëtt direkt fir Blutttest benotzt, a vermeit falsch-positiv Resultater wéinst der Detektioun vu somatesche Mutatiounen, déi aus normaler kommen. Stoffer, benigne Krankheeten a klonal Hämatopoiesis.
Dës Etude an aner verwandte Studien bestätegen datt ctDNA-baséiert MRD Testen de wichtegsten onofhängege Risikofaktor fir Widderhuelung vum Stuf I-III Kolorektalkriibs ass a ka benotzt ginn fir Behandlungsentscheedungen ze guidéieren, dorënner "Eskalatioun" an "Ofgradering" vun der Adjuvant Therapie MRD ass de wichtegste onofhängege Risikofaktor fir Widderhuelung no Chirurgie fir Stuf I-III Kolorektalkriibs.
D'Feld vum MRD entwéckelt sech séier mat enger Zuel vun innovativen, héich sensiblen a spezifeschen Assays baséiert op Epigenetik (DNA Methylatioun a Fragmentomik) a Genomik (ultra-déif geziilt Sequenzéierung oder ganz Genom Sequenzéierung). Mir erwaarden datt ColonAiQ® weider grouss klinesch Studien organiséiert a kann en neien Indikator fir MRD Tester ginn, déi Accessibilitéit, High Performance a Bezuelbarkeet kombinéiert a ka wäit an der Routine klinescher Praxis benotzt ginn.
Referenzen
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. vun Molekulare Reschtoffall Krankheet a Risiko Stratifikatioun fir Stage I bis III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. Abrëll 2023, 20.
[2] "D'Belaaschtung vun der colorectal Kriibs Krankheet an der chinesescher Bevëlkerung: huet et an de leschte Joeren geännert? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, Nr. 10, Oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Geziilt nächst Generatioun Sequenzéierung vun zirkuléierend Tumor DNA fir minimal Reschterkrankheet am lokaliséierte Colon Kriibs ze verfolgen. Ann Oncol. Nov 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Raffinéierend adjuvant Therapie fir net-metastatesch Colon Kriibs, nei Standarden a Perspektiven. Cancer Treat Rev 2019;75:1-11.